Bat - Nietoperz zainfekowany wirusem T, większy niż nie zarażony osobnik. Można go spotkać w słabo oświetlonych lokacjach. Atakuje w grupie, dotkliwie kąsając zwłaszcza w górne części ciała. Nietoperze są zupełnie nieodporne na naboje i nawet jeden strzał z najsłabszej broni zabija je od razu. Częstość występowania - rzadko Zalecana broń/sposób obrony - handgun/ucieczka

Cerberus (MA-39) - Pies (doberman) zainfekowany wirusem T. Szybka, silna i zwinna bestia, przed którą trudno uciec. W momencie ataku rzuca się na przeciwnika, może go powalić na ziemię i dotkliwie pogryźć. Zazwyczaj występuje w grupie. Częstość występowania - dość rzadko Zalecana broń - handgun/shotgun

Crow - Kruk zainfekowany wirusem T. Atakuje w grupie podlatując do postaci i dziobiąc w głowę zadaje obrażenia. Jest większy i bardziej agresywny niż zwykły kruk. Nawet jeden strzał z handguna zabije tego przeciwnika, jednakże niełatwo w niego trafić gdyż szybko się przemieszcza. Częstość występowania - często Zalecana broń/sposób obrony - handgun/ucieczka

Eliminator - Małpa zainfekowana wirusem progenitor, charakterystyczną cechą wyglądu odróżniającą od zwykłego szympansa są widoczne mięśnie. Eliminator jest szybki i zwinny, do tego skoczny i silny. Na dodatek potwory te atakują często w grupach, są wytrzymałe i dość inteligentne. To wszystko czyni z nich groźnych przeciwników. Częstość występowania - dość często (okolice Managament Trainnig Facility) Zalecana broń - shotgun, granatnik

Hunter Alfa (MA-121) - Przeciwnik podobny do żaby, skutek manipulacji wirusem T z komórkami gadów. Jeden z najgroźniejszych przeciwników w grze, jest bardzo szybki, skoczny i inteligentny. Ma wyostrzone wszystkie zmysły, dzięki czemu łatwo wyczuwa obecność intruza. Znakomity łowca, morduje głównie swoimi zabójczymi pazurami. Nagły atak huntera z zaskoczenia może zakończyć się śmiercią bohatera. No domiar złego często atakuje w liczbie większej niż jedna sztuka. Częstość występowania - dość często Zalecana broń - magnum, shotgun, granatnik

Leech - Dzieło Jamesa Marcua, który zwykłe pijawki zainfekował wirusem progenitor. Działając pod wpływem jego woli zaatakowały pociąg Ecliptic Express. Pijawki są inteligentne, gdyż potrafią rozpoznać Marcusa jako swojego "ojca". Są bardzo nieodporne na naboje, jednak atakują w ogromnej liczbie, wobec czego nie ma sensu z nimi walczyć. Częstość występowania - rzadko Zalecany sposób obrony - ucieczka

Lurker - Żaba zainfekowana wirusem progenitor, wskutek czego urosła do dużych rozmiarów. Przeciwnik ten nie posiada oczu, ma jednak wyostrzone inne zmysły, dzięki czemu potrafi zlokalizować swoją ofiarę. Atakuje swoim długim językiem, którym może owinąć i udusić, a nawet przebić ciało ofiary, po czym połknąć je. Konfrontacja z lurkerem jest bardzo niebezpieczna, gdyż nawet pojedynczy atak może zakończyć się śmiercią bohatera. Częstość występowania - rzadko Zalecana broń - shotgun, magnum

Plague Crawler - 2-metrowy insekt, efekt manipulacji wirusa progenitor z genami różnych gatunków owadów. Potrafi chodzić po ścianach, sufitach. Jego ciało ochrania pancerz, odnóża zaś pomagają mu w atakowaniu ofiary. Atakuje często w grupie. Częstość występowania - dość rzadko Zalecana broń - shotgun

Webspinner - Pająk zainfekowany wirusem T, przez co osiągnął spore rozmiary. Atakuje przy użyciu groźnych szczęk, może także skierować w kierunku ofiary trujący jad; w przypadku otrucia trzeba użyć niebieskiego zioła (Blue Herb), w innym wypadku infekcja doprowadzi do śmierci bohatera. Webspinner zazwyczaj porusza się dość wolno, chociaż w przypadku zlokalizowania intruza stara się szybko do niego podbiec i zaatakować. Bywa, że otacza ciała ofiar czymś w rodzaju kokonu. Potrafi chodzić po ścianach i sufitach. Często atakuje w większej liczbie. Częstość występowania - rzadko Zalecana broń - granatnik, shotgun

Zombie - Człowiek zainfekowany wirusem T. Powolny i mało odporny na naboje przeciwnik, mimo to groźny - zwłaszcza gdy atakuje w grupie. Może zranić poprzez ugryzienie bądź zwymiotowanie na ofiarę. Część zombie spotykanych w grze pełźnie po podłożu, zdarzają się też takie poruszające się szybciej do reszty. Dodatkowo, część z nich potrafi leżeć nieruchomo aż do chwili gdy ktoś znajdzie się tuż obok i wtedy zaatakować. Zombie wiedzione są morderczym instynktem, który nakazuje karmić im się świeżym ludzkim mięsem. Częstość występowania - często Zalecana broń - handgun

Zombie Leech (Mimicry Marcus) - Grupa pijawek zainfekowanych wirusem T, uformowana w ludzki kształt. Atakuje poprzez uderzenie swoich "kończyn" oraz wypluwanie żrącej substancji. W chwili gdy potwór ów ginie, dookoła rozrzucone zostają pijawki, które mogą zranić naszego bohatera. Zombie leech wykazuje dużą odporność na wszelkie rodzaje amunicji - jego słabym punktem jest wrażliwość na ogień. Częstość występowania - dość często Zalecana broń - koktajl Mołotowa